昂古莱姆的玛格丽特曾被路易十二世安排与阿朗松公爵夏尔四世订婚，但由于路易十二世在位最后几年的风波，这段婚约并没有被履行，布列塔尼的安妮掌权后，她也不希望仇敌的女儿通过婚姻拉拢支持者，因此昂古莱姆的玛格丽特一直保持单身状态。
弗朗索瓦一世对姐姐十分敬爱，对她的婚姻大事也十分关心，而斐迪南二世提出的这个联姻方案在各方面都正中他下怀：在同时统治阿拉贡和西西里的国王阿方索五世去世后，他将西西里和阿拉贡留给了弟弟胡安二世（即斐迪南二世之父），将那不勒斯地区留给了自己的私生子斐迪南，后者的孙子即是如今的费拉拉公爵夫人卢克蕾齐娅·波吉亚的第二任丈夫阿拉贡的阿方索，他们在短暂的婚姻中有过一个儿子，以亚历山大六世本名命名的罗德里戈。
在阿拉贡王室那不勒斯分支人丁凋零的当下（那不勒斯的末代国王腓特烈四世已经去世），罗德里戈确实可算是一个合适的继承人选，他起初由他的姑姑桑查抚养（她同时也是亚历山大六世的儿媳），在桑查去世后，他又被斐迪南二世收留，起初或许是预防阿拉贡男系绝嗣，但现在看来把他丢去意大利更加合适。
他是阿拉贡王室成员，而他与凯撒·波吉亚的亲缘关系又使得这个安排可以得到凯撒·波吉亚的支持，将这位已经基本统一意大利中部和北部的教皇私生子拉入自己的阵营，况且据斐迪南二世所说，他这位侄曾孙“如阿波罗般俊美”，这令萨伏伊的露易丝和昂古莱姆的玛格丽特更加心花怒放。
名义上，法兰西王后是宫廷中最尊贵的女人，但且不提法国宫廷长期以来对外国女性和女继承人的压制传统，弗朗索瓦一世的女性亲属和情妇们也不是什么省油的灯。在布列塔尼的安妮去世后，玛丽王后确实颇为悲伤，认真履行完了自己的哀悼任务，但在葬礼结束后，即便她一直以来对法兰西的宫廷事务并不十分敏感，她也能够从前后的对比中察觉出宫廷局势的变化。
布列塔尼的侍女几乎都被驱逐出了宫廷，取而代之的是国王母亲和姐姐的亲信，而在经历了两年的求而不得后，弗朗索瓦一世似乎也对她消减了兴趣，这令她在法兰西宫廷中的处境更加微妙，在西班牙的使节到来后，同弗朗索瓦一世一起接待使臣的是王太后和昂古莱姆的玛格丽特，而完全无视她这个王后，在终于得到了等待已久的地位后，她们迫不及待地想要在各个角度彰显自己的尊荣，而堂而皇之地越过她这个出身高贵的公主是最快也最有效的方式。
直到这个时候，她才隐约窥到了命运残酷的一角，她不喜欢弗朗索瓦一世，但他们的关系是英格兰与法兰西的佐证，弗朗索瓦一世可以冷遇她，可以找成群结队的情妇，但不能如此公开冒犯她王后的尊严，这意味着他同样轻视她身后的祖国。
她试图表达这一点，却被不动声色地挡了回来，而当她想找她熟悉的侍女们求助时，却想起来她们已经被逐出来宫廷，这个时候她才意识到，在来到法兰西后，她主动或被动地卷入了布列塔尼的安妮和萨伏伊的露易丝的争斗，她曾经接受了布列塔尼的安妮的善待，现在就要承受萨伏伊的露易丝的报复。